2026 年 10 月 21 日，第十届美洲与欧洲多发性硬化治疗与研究委员会（ACTRIMS–ECTRIMS）联合会议（MSToronto 2026）在加拿大多伦多正式开幕。本次会议正式公布了奥妥珠单抗β Ⅲ 期临床研究开放标签阶段的最新随访结果，为了解其在水通道蛋白 4-免疫球蛋白 G 抗体（AQP4-IgG）阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者中长期疗效与安全性提供了进一步证据。
围绕此次研究更新，本文结合既往研究数据与临床实践，解读最新随访结果，并探讨其对 NMOSD 长期管理的临床启示。
Q1：为什么 NMOSD 治疗既要重视首年防复发，也要关注长期复发控制？
对于 NMOSD 患者而言，复发可能造成难以完全恢复的神经功能损伤。因此，NMOSD 的治疗不仅需要关注能否尽早降低复发风险，从长期角度更要关注患者的神经功能是否能获得改善。
从国际治疗理念来看，尽早预防复发是 NMOSD 管理的重要原则。视神经脊髓炎研究组（NEMOS）修订建议指出，AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者在起病或后续任何一次发作后的一年内，复发风险较高，建议尽早启动长期免疫治疗[1]。中国一项纳入 502 例 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者的研究也显示，起病至首次复发的中位时间为 12 个月[2]。这些证据提示，早期有效控制复发，是减少患者再次面临神经功能损伤风险的重要一步。
奥妥珠单抗β 的 BeInmost Ⅲ 期研究，为 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者的复发预防提供了明确的随机对照证据。在 52 周随机对照期，奥妥珠单抗β 组与安慰剂组分别有 4.4%（2/45）和 45.7%（21/46）的患者发生临床复发；与安慰剂相比，首次临床复发风险相对降低 93.1%（风险比/HR = 0.069，95% CI：0.016–0.296），OLP 期间奥妥珠单抗β 组的复发风险进一步降低至 97.9%[3]。
但 NMOSD 需要长期管理，首年观察到的良好复发控制能否长期维持，仍需更长时间的随访进一步评估。
图 1：长期随访下年化复发率
本次研究合并奥妥珠单抗β 暴露人群共 85 例进入开放标签期，包括原奥妥珠单抗β 组 40 例，以及由安慰剂转用奥妥珠单抗β 的 45 例患者，中位随访时间为 88 周。结果显示，原奥妥珠单抗β 组在第 24～52 周及第 53 周起的观察期内未观察到临床复发，合并奥妥珠单抗β 暴露期间年化复发率（ARR）为 0.02 次/人年[4]。从长期复发管理角度看，该水平意味着平均每 50 人年才观察到 1 次复发，反映本次随访期间复发事件较少、累积复发负担较低，为奥妥珠单抗β 持续控制疾病复发、维持长期疾病稳定的临床价值提供了进一步支持。
Q2：持续减少复发之外，扩展残疾状态量表（EDSS）评分改善对 NMOSD 患者的神经功能与生活质量意味着什么？
由于 NMOSD 的残疾累积与临床复发密切相关，因此临床治疗关注 NMOSD 的复发控制，最终是希望患者能够尽可能保有原本的神经功能与生活能力。
EDSS 评分是评价神经系统残疾程度的重要工具。研究显示，在 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者中，每增加一次复发， EDSS 评分平均增加 0.304 分[5]，而视力、行走等相关功能障碍，还可能进一步影响患者的工作能力和生活质量，并增加家庭照护负担[6]。
因此，长期治疗不仅要关注「是否复发」，也需要关注患者的功能状态能否维持甚至改善。
在 BeInmost Ⅲ 期随机对照期，奥妥珠单抗β 组 EDSS 评分较基线变化为 −0.37 分，而安慰剂组为 +0.35 分，组间差异具有统计学意义（P = 0.0021）[3]。本次延长随访进一步观察到，合并奥妥珠单抗 β 治疗人群 EDSS 评分较基线平均下降 0.43 分（P < 0.0001）[4]。
这一结果值得关注：在观察到长期低复发状态的同时，奥妥珠单抗β 治疗人群的 EDSS 评分也呈现积极变化。这可能与奥妥珠单抗β 的分子结构及药理特征有关：作为新一代 CD20 单克隆抗体，奥妥珠单抗 β 通过糖基化改造近乎完全敲除岩藻糖，进一步增强了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）及直接细胞杀伤作用（DCD），有助于实现更深入、持久的 B 细胞耗竭[3]。
从随机对照期的复发风险降低，到延长随访中 EDSS 评分呈现积极变化，奥妥珠单抗 β 正在积累更加多维的临床证据，也为进一步探索 NMOSD 患者的长期神经功能保护提供了新的研究支持。
参考文献
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