AQP4-IgG阳性NMOSD患者具有反复发作和神经功能损伤累积的特点，持续防复发是长期治疗的核心目标，AQP4-IgG动态变化亦为理解疾病免疫活动提供了重要视角。奥妥珠单抗β作为新一代CD20单抗，其Ⅲ期关键研究结果于2025年ECTRIMS大会作口头报告，2026年ACTRIMS–ECTRIMS联合大会又公布了其长期随访证据，连续两年登上这一国际学术舞台，体现了中国原研创新药临床证据的持续积累和国际学术认可。长期随访显示，奥妥珠单抗β在持续复发控制、AQP4-IgG滴度下降及长期安全性管理方面提供了进一步循证支持。本文结合该研究进展，梳理奥妥珠单抗β在NMOSD长期治疗中的临床启示。
医脉通：24周后临床未再见新增复发，24.4%患者AQP4-IgG血清学转阴，奥妥珠单抗β治疗NMOSD长期随访带来哪些新启示？
黄德晖 教授
对于AQP4-IgG阳性NMOSD患者而言，持续防复发是长期治疗的核心目标，而AQP4-IgG的动态变化则为理解疾病相关免疫活动提供了另一视角。作为参与NMOSD发病的致病性抗体，AQP4-IgG不仅具有诊断价值，其对于长期防复发的意义也值得关注。
目前认为AQP4-IgG主要存在于外周循环，可通过受损的血脑屏障进入中枢并参与神经损伤；除了从外周循环进入中枢，AQP4-IgG还可能来源于鞘内合成[1]。因此，治疗思路需要兼顾控制中枢抗体介导的损伤与炎症、促进血脑屏障功能恢复与稳定，以及持续干预外周致病抗体生成。这些环节相互关联，共同构成理解长期疾病控制的机制框架。
B细胞靶向治疗为干预抗体生成及相关免疫活动提供了一条可行路径。既往研究发现，抗CD20治疗可抑制NMOSD患者淋巴结内的AQP4相关生发中心免疫活动[2]，此外，B细胞清除还可能影响抗原递呈、B-T细胞相互作用及相关炎症信号。奥妥珠单抗β通过清除表达CD20的B细胞，可减少自身反应性B细胞向抗体分泌细胞的补充，从上游影响自身抗体生成[2]。
本次奥妥珠单抗β Ⅲ期长期随访结果，不仅临床获益突出：整体治疗期间可将ARR降至0.02次/人年；且自第24周至最长105周、平均88周的开放标签随访区间内，接受奥妥珠单抗β治疗的患者均未出现新增的临床复发[3]。更进一步提供了有关持续治疗下AQP4抗体的动态变化线索：所有进入OLP开放标签阶段的患者均观察到AQP4-IgG持续下降；至平均88周时，AQP4-IgG平均降幅约84.5%，24.4%的患者实现抗体转阴（滴度降至检测下限以下）。
上述两项结果为AQP4-IgG阳性NMOSD的治疗带来重要启示：AQP4-IgG转阴这一终点，对探索多大比例患者可实现自身免疫稳态重塑，具备积极的临床价值。
这一结果印证了既往研究中AQP4-IgG转阴与复发风险相关的结论[4]，也引发了对NMOSD治疗策略的进一步思考：长期B细胞靶向治疗在维持复发控制的同时，可能持续调控致病性抗体相关免疫过程，为探索NMOSD更深层次的疾病控制与免疫重塑提供了新线索。未来，能否将复发控制、神经功能稳定及AQP4-IgG动态变化相结合，为个体化治疗调整提供依据，将是值得关注的研究方向。
医脉通：从深度清除到长期获益，B细胞靶向治疗如何实现持续复发预防与安全性兼顾？
黄德晖 教授
主任医师，教授
神经免疫亚专科负责人；神经内外影像多学科门诊负责人
从事神经系统自身免疫性疾病、罕见病及疑难、危重症疾病的临床及基础研究
中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员
中国免疫学会神经免疫分会常务委员
中国医师协会神经病学分会神经免疫学组副组长
全军神经内科专业委员会青年副主任委员，神经免疫学组副组长
中国老年医学学会医养结合促进委员会副会长
参与军队重点、吴阶平基金、国家高技术研究发展计划（863），国家科技支撑计划（973），首发基金重点课题等研究；发表论文100余篇；SCI 30余篇。
执笔《中国多发性硬化诊断与治疗指南》及《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南》
牵头国内创新药RCT研究1项，参与国际多中心药物研究多项
获全军科技成果二等奖2项，北京医学科技二等奖1项
参考文献
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