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1、抗体糖基化改造平台

糖基化改造的抗体通常指使用基因工程方法改造生产用CHO细胞株使其生产的抗体Fc区的糖基化修饰发生改变, 岩藻糖修饰减少或其顶端Gal基团增加,因而增强抗体与自然杀伤(NK)细胞的结合,从而增强其ADCC功能活性,促进抗体药物在人体内杀死或清除癌细胞或者病毒/细菌感染的细胞。

该技术CHOK1细胞中敲除掉了对表达蛋白进行岩藻糖化修饰的一个关键性基因使用细胞表达生产的抗体Fc区基本不含有岩藻糖(岩藻糖敲除率达到98%以上)该种类型抗体具有和人体自然杀伤细胞上的FcRIIIα受体增强的亲和力,因此更强的激活了自然杀伤细胞从而具备增强的ADCC活性。

公司产品管线中使用了CHOK1-AF技术平台处于临床研究阶段的抗体药物项目包括MIL62MIL77和MBS301。

 

2、双特异性抗体平台

该技术平台是基于“Knob-into-Hole”结构的进一步技术优化分别在抗体的两个重链进行氨基酸突变,构建稳定表达臼型和杵型半抗的CHO细胞系,并分别通过蛋白A亲和层析色谱分离通过纯化、体外组装形成双特异性抗体产品该抗体具有IgG-Like的异源二聚体的正常全抗体结构。

该技术平台克服了CMC工艺技术的挑战,形成了公司自有的工艺技术,生产工艺成熟,整个生产过程的总体产率达到了70%以上,产品质量和稳定性和单细胞表达生产的单克隆抗体的基本一致。

该技术平台的优势在于构建靶向两个肿瘤特异性抗原(TAA,tumor antigen antibody)的双特异性抗体其研发时间短,易于产业化。该技术平台的另外一个优势是产品结构和正常单抗体一样理论上具有在人体内比其他双特异性抗体结构更长的半衰期和较低的免疫原性。

 

3、免疫应答增强的小鼠免疫平台

小鼠免疫平台联合细胞,基因,蛋白等多种免疫方式,并通过KLH偶联,VLP抗原展示等多种技术升级,对多品系小鼠进行免疫,增强小鼠免疫应答,打破小鼠免疫耐受,高效的激活免疫小鼠的体液和细胞免疫应答效果,从而提高高难度蛋白(多次跨膜蛋白,高度同源性蛋白)小鼠免疫的效价,获得多样多量的差异化杂交瘤抗体。在杂交瘤融合方面,结合电融合及化学融合等多种手段可获得更多样化的单克隆抗体,为后续成药筛选提供足量的候选抗体。

 

4、分子结构计算模拟的抗体人源化、定向优化平台

该系列平台利用多种蛋白结构生物学软件,基于抗体晶体结构库信息和全人源抗体库信息对抗体以及抗原的蛋白3D结构进行预测,模拟和分析,从而得到高度人源化抗体本身三维结构和抗原抗体复合物的三维结构。结合各抗体相关数据库的大数据并基于特定抗体和抗原复合体结构分析和计算模拟找到影响抗体自身结构稳定性和抗原抗体亲和力的关键性氨基酸,并基于理性设计对抗体进行改造优化。

 

5、高表达稳定细胞株构建及筛选平台

高表达稳定细胞株构建筛选平台以CHO细胞为基础,采用GS表达体系。主要包括化学成分确定培养基悬浮驯化的细胞体系、具有自主知识技术的表达体系、高通量筛选系统及高效高表达筛选方法。依托此平台,公司已经开发多个临床阶段项目,其优势在于在较短时间内构建抗体高表达稳定细胞株,有效的缩短从DNA到临床申报时间。

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